hUCMSC注射液的慢性毒性試驗(yàn)一般應(yīng)采用大動物，zui好是靈長類動物進(jìn)行評價。通常是給健康動物連續(xù)多次輸入臨床治療劑量及高于臨床治療劑量5-10倍的 hUCMSC注射液，系統(tǒng)觀察動物的反應(yīng)及重要器官的功能和組織學(xué)變化。西安臍帶干細(xì)胞存儲

國內(nèi)外關(guān)于 hUCMSC慢性毒性實(shí)驗(yàn)報道較少，本實(shí)驗(yàn)室報道了利用自制的“ hUCMSC注射液”和食蟹猴的 UCMSC細(xì)胞懸液，分別以1×10細(xì)胞kg、5×10細(xì)胞/g和1×107細(xì)胞/g的劑量通過靜脈輸入健康食蟹猴體內(nèi)，每2周1次，連續(xù)8次，系統(tǒng)性觀察了心肝、肺、腎、腦、皮膚、肌肉等重要組織器官的結(jié)構(gòu)及血液細(xì)胞學(xué)、免疫細(xì)胞亞群、血液生化指標(biāo)、微量元素等的變化。結(jié)果證實(shí)，hUCMSC注射液對健康食蟹猴的組織器官的結(jié)果無影響，免疫細(xì)胞亞群的比例有一定下降，但停用 hUCMSC注射液2周后恢復(fù)正常。在zui后一次輸入 hUCMSO注射液后，西安臍帶干細(xì)胞存儲連續(xù)3個月動態(tài)觀察食蟹候的臨床表現(xiàn)，檢測血液細(xì)胞學(xué)和生化指標(biāo)，zui后取材追蹤 hUCMSC在體內(nèi)的殘留、分部和變化情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn) hUCMSC注射液對觀測指標(biāo)無顯著性影響，表明 hUCMSC注射液無慢性毒性作用，也未檢測到 hUCMSC在體內(nèi)長期殘留和分布。

值得注意的是，國內(nèi)外報道的結(jié)果大多數(shù)是將人的間充質(zhì)干細(xì)胞輸入動物體內(nèi)后觀察其慢性毒性，我們的實(shí)驗(yàn)設(shè)計是用人源 hUCMSC和食蟹猴的 UCMSC平行輸入食蟹猴體內(nèi)，結(jié)果對臨床更具有參照性。該實(shí)驗(yàn)至少說明三個問題：一是同種異體和異種臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸入體內(nèi)均不產(chǎn)生急性免疫排斥反應(yīng)，也不產(chǎn)生慢性毒性作用；西安臍帶干細(xì)胞存儲二是反復(fù)多次大劑量輸入的 hUCMSO并不長期在健康食蟹猴體內(nèi)殘留、分布；三是至少在1×10~1×10細(xì)胞/kg的劑量范圍內(nèi)，hUCMSC治療食蟹猴的安全性較高。