干細胞微環境的異常:干細胞周邊的細胞、黏附分子、信號分子和細胞外基質共同組成了干細胞的微環境。干細胞必須在相應的微環境中才能維持干細胞的穩定和進行自我更新,干細胞微環境可通過控制干細胞增殖而抑制腫瘤的發生,干細胞微環境的改變是導致正常干細胞異常分化形成腫瘤的重要因素之一。西安免疫細胞存儲不同干細胞有不同的微環境。比如低氧誘導因子( hypoxiainducible factors,HF)就是近年來研究發現的干細胞微環境中調控干細胞異常分化和腫瘤細胞表型形成的一種重要因子,可以通過 Notch信號通路誘導胚胎干細胞標志物的表達而使細胞具有抗凋亡和促轉移、促血管新生等特征,進而促進腫瘤的發生和發展。
此外,慢性炎癥微環境中間質細胞和免疫細胞分泌的多種炎性反應因子也可通過激活與細胞增殖相關的多條信號通路導致正常干細胞異化成腫瘤干細胞。microRNA(簡稱 mirnA)的異常:研究發現,許多 mirNA參與了正常干細胞特性的維持、異常轉化及腫瘤干細胞的增殖和分化。在某些情況下,正常干細胞與腫瘤干細胞的 mirna表達譜存在一定程度的重疊。
然而, mirNA的表達量卻有明顯差別,導致結果差異很大。比如 mirNA-302可通過Oet4Sox2- mirNA-302- cyclin DI調控網絡,在維持細胞增殖和干細胞干性方面發揮重要作用。都是mRNA-302,在成體組織中則檢測不到表達,在正常干細胞中表達較高,且隨干細胞的分化而逐漸降低,而在皮膚癌中,表達量很高。隨著研究的深入,西安免疫細胞存儲發現這些機制是正常干細胞、腫瘤細胞及腫瘤干細胞所共有的,只是要以某種穩定模式來執行,一旦這種穩態的喪失或改變就導致干細胞異常分化成腫瘤細胞。信號轉導通路形成的調控網絡中,某個環節的異常都會使腫瘤干細胞的增殖分化無序失控并傾向于積累復制性錯誤。