在現今這個以瘦為美的時代，許多人都希望自己能夠擁有“吃不胖”的體質。不過，如果你真的出現大吃大喝體重下降的情況，可要多長個心眼——這是不是糖尿病的癥狀？

01 糖尿病——并不甜蜜的負擔

糖尿病是當今世界上發病率與死亡率非常高的疾病，是由胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗等多種原因引起的慢性高血糖為特征的代謝紊亂，癥狀主要表現為三多一少，多尿、多飲、多食及體重減輕。我們中國是一個糖尿病大國，2020年統計我國成年人糖尿病患病率達9.7%，有超過一億患者飽受糖尿病的困擾，每年超百萬人死于糖尿病相關疾病。

圖1 糖尿病血糖檢測（圖片來自網絡）

糖尿病主要分為由于 β 細胞被破壞導致胰島素絕對缺乏的1型和胰島素抵抗導致胰島素相對缺乏的2型（圖2），其中 2型糖尿病占 90%，病因與遺傳、環境、藥物、免疫紊亂等多種因素有關。但大多數為多基因遺傳病。糖尿病具有很嚴重的并發癥，患者可能會出現腎病、視網膜病變、足部壞死、腦梗死等并發癥或合并癥，使得生活質量受到極大影響。

圖2 糖尿病的分型（圖片來自網絡）

02 間充質干細胞，有望貢獻“治糖”新法

人類受糖尿病困擾的歷史可謂久矣。在過去的百年中，糖尿病的治療方法與手段不斷得到提升，讓廣大“糖友”過上了更健康的生活。盡管如此，傳統的口服降糖藥物和注射胰島素并未針對發病的關鍵環節，目前已知的臨床治療手段均無法實現糖尿病治愈，也不能阻止并發癥的發生，糖尿病的治療依然有待突破。

已有大量的基礎研究及初步的臨床試驗提示，干細胞可以對失衡的免疫系統進行調節，還能分化為胰島樣分泌細胞，重新建立內源性胰島素的分泌功能，使血糖恢復正常。換言之，基于干細胞的糖尿病治療有望成為一種理想治愈糖尿病的策略。科學家沿著不同的方向探索基于干細胞科學技術的糖尿病新療法，其中間充質干細胞頗值得關注。

間充質干細胞(mesenchymal stem cell，MSC)是一種來源于中胚層具有自我復制和多向分化潛能的成體干細胞，形態類似于成纖維細胞，能分化為多種不同細胞，如脂肪細胞、軟骨細胞及骨細胞等，在特殊的誘導條件下也可跨胚層分化為神經細胞、心肌細胞、肝細胞、胰島 β 細胞等多種組織細胞，這使得 MSCs 有可能成為治療糖尿病的新型藥物。

圖3 MSC的功能

目前，對于 1 型糖尿病的治療，胰島 β 細胞移植被認為是最好的治療手段。然而由于患者免疫細胞的不斷攻擊，胰島暴露于炎癥細胞因子和急性缺氧的環境中，會發生細胞凋亡和葡萄糖刺激的胰島素分泌迅速下降，導致移植的胰島在 5 年內幾乎喪失功能。而MSC可以分泌多種細胞因子（圖3）調節免疫系統，可分化為胰島 β 細胞，這些特性為糖尿病治療提供了一個新的手段。挪威奧斯陸大學移植醫學系的W Schive科研團隊采用人MSC來治療新診斷的1型糖尿病，他們在《Cell Med》雜志上發表的一篇文章顯示，MSCs 除可以直接分化為胰島再生細胞外，還可以提高胰島細胞的移植成功率。MSCs 在體外與胰島細胞共培養，提高了細胞保護因子的分泌水平，能夠保護胰島細胞應對炎癥因子引起的凋亡并給予一定的結構支持，而且MSCs還能刺激代謝受損的β細胞功能性線粒體增加分泌功能（圖4）。

又據華盛頓醫學院的G Maxwell教授團隊在2020年4月《Science Translation Medicine》上發表的文章：糖尿病患者的干細胞經過CRISPR/Cas9基因編輯后注入1型糖尿病小鼠模型體內，可逆轉小鼠的糖尿病。

圖4 MSC對糖尿病的治療作用（Cell Med. 2017; 9: 103- 116.）

就2型糖尿病而言，肌肉、肝臟、脂肪靶器官對胰島素的抵抗是其重要的致病因素。山西醫科大學生物化學與分子生物學教研室郭教授團隊研究結果顯示：對高脂高糖飼養聯合鏈脲霉素誘導的 2 型糖尿病大鼠模型，MSCs 注射降血糖效果非常顯著。MSCs可以顯著提高靶器官的胰島素敏感性，提高葡萄糖利用率，從而降低血糖。

03 道路漫長，曙光在前

高濃度的血糖可以影響細胞的基因調控、增殖、分化及衰老。對于數量眾多的“糖友”來說，血糖值在某程度上就代表著健康指數與幸福指數。可以想象，MSCs將會成為許多人心中一道希望的光。

但值得注意的是，MSCs治療糖尿病的臨床前及臨床應用仍存在很多限制因素：

首先，干細胞必須是“人源”，因此取材不便，易受到倫理和道德的限制；其次，還存在著一系列困難與未知——干細胞需要保持良好的增殖能力以便大量獲取，干細胞定向誘導分化需要高穩定性，還需要探索如何減少細胞移植后發生移植物抗宿主病的風險等。我們期待隨著相關研發工作的不斷深入，MSCs在未來能夠成為治療糖尿病的有效手段之一。

注：本文內容來源于網絡，都是為了訪問者更好的了解生物科技前沿技術、科學普及醫學常識、提升保健預防意識，版權屬于原作者，僅用于分享、交流和學習，供訪問者參考。如有侵權請聯系本站管理人員即時刪除；如涉及有關疾病、藥品或治療方案等專業問題，請咨詢具備專業資質的醫療機構和醫療人員。