間充質(zhì)干細(xì)胞具有自我更新、多向分化潛能和分泌多種生物活性因子的功能，在用于治療多種人類疾病時(shí)就不可能像上述分別介紹的治療策略那樣單獨(dú)發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，理論上來說，移植進(jìn)入機(jī)體的間充質(zhì)干細(xì)胞一定會(huì)兼有多向分化及免疫調(diào)節(jié)等多重功能，一定會(huì)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的同時(shí)，西安免疫細(xì)胞庫在多種信號(hào)分子介導(dǎo)下靶向遷移到受損部位，并通過旁分泌效應(yīng)產(chǎn)生大量生長因子或分化為組織細(xì)胞以修復(fù)受損的組織器官，包括治療免疫性疾病也如此。干細(xì)胞抗衰老是近年來生物醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。機(jī)體衰老有多種學(xué)說，有的學(xué)者認(rèn)為衰老是體細(xì)胞不斷突變死亡的結(jié)果，有的學(xué)者認(rèn)為衰老是體內(nèi)各種氧自由基對機(jī)體組織細(xì)胞氧化損傷的結(jié)果，有的學(xué)者認(rèn)為衰老是神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)失衡的結(jié)果，有的學(xué)者認(rèn)為衰老是機(jī)體免疫功能紊亂的結(jié)果，有的學(xué)者認(rèn)為衰老是組織細(xì)胞過度凋亡的結(jié)果，還有的學(xué)者認(rèn)為衰老是細(xì)胞端粒不斷縮短的結(jié)果。不同的衰老學(xué)說都從某一個(gè)方面解釋了衰老發(fā)生發(fā)展的一些規(guī)律和現(xiàn)象，西安免疫細(xì)胞庫其實(shí)這些學(xué)說描述的規(guī)律和現(xiàn)象都幾乎不同程度地同時(shí)存在于同一個(gè)衰老的機(jī)體，而眾多間充質(zhì)干細(xì)胞抗衰老的研究也不同程度地觀察到了這些衰老指標(biāo)的改變。間充質(zhì)干細(xì)胞可能是通過靶向遷移、分化并替代了突變或氧化而凋亡的機(jī)體組織細(xì)胞，也可能是通過分泌生物活性因子糾正了神經(jīng)內(nèi)分泌的失衡或免疫功能的紊亂，還有可能是通過分泌超氧化物歧化酶對抗了氧化應(yīng)激，也還有可能是分泌了其他生物活性因子激活了端粒酶而緩解了端粒的縮短?？梢?，間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)的生物學(xué)效應(yīng)肯定是多種途徑共同作用的結(jié)果。人類很多疾病，本質(zhì)上都屬于干細(xì)胞疾病，在病理生理過程中都與干細(xì)胞有關(guān)，或干細(xì)胞基因突變，比如腫瘤、骨形成不良、肌營養(yǎng)不良癥等；或干細(xì)胞數(shù)量不足，比如創(chuàng)傷所致組織器官損傷、缺血性疾病等；或干細(xì)胞活性減弱，比如衰老相關(guān)的各種退行性疾病等；或干細(xì)胞分化異常，比如自身免疫性疾病等。西安免疫細(xì)胞庫廣義而言，無論通過招募內(nèi)源性干細(xì)胞，還是通過靜脈、動(dòng)脈或介入等方式移植外源性干細(xì)胞到受損傷部位，調(diào)節(jié)機(jī)體全身或局部免疫功能或炎癥反應(yīng)、或者替代或補(bǔ)充病變部位的干細(xì)胞，促進(jìn)病變組織或器官功能的恢復(fù)，都可以算干細(xì)胞治療。狹義地講，干細(xì)胞移植特指造血干細(xì)胞移植，細(xì)胞來源可為自體或異體骨髓、動(dòng)員的外周血或者臍帶血。間充質(zhì)干細(xì)胞治療，尤其是異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療，也應(yīng)屬于干細(xì)胞移植范疇。

從理論上來說，招募或激活內(nèi)源性干細(xì)胞來修復(fù)和再生組織、實(shí)現(xiàn)治療干細(xì)胞疾病是理想的策略。因?yàn)檫@個(gè)治療方案有許多明顯優(yōu)勢，既符合生理學(xué)意義上機(jī)體的發(fā)育發(fā)展變化規(guī)律，西安免疫細(xì)胞庫又能減少對干細(xì)胞數(shù)量的需求及無須分離純化的煩瑣操作，尤其適合衰老相關(guān)疾病的治療，甚至人類疾病的預(yù)防和延緩衰老都應(yīng)該基于招募或激活內(nèi)源性干細(xì)胞這個(gè)基本理論觀點(diǎn)來考慮。然而如何才能招募到大量所需要的干細(xì)胞以重建組織器官，干細(xì)胞如何從骨髓遷移到受傷組織、涉及的生物信號(hào)調(diào)控機(jī)制是什么，這些問題至今尚不完全清楚，需要進(jìn)一步深入研究，更需要研發(fā)特異性更強(qiáng)的干細(xì)胞動(dòng)員藥物、設(shè)計(jì)更理想的治療方案。

補(bǔ)充外源性干細(xì)胞無疑是干細(xì)胞移植的主要內(nèi)容。西安免疫細(xì)胞庫招募或激活內(nèi)源性干細(xì)胞的設(shè)想優(yōu)點(diǎn)很多，但長期的內(nèi)源性激活會(huì)不會(huì)耗竭干細(xì)胞?老年機(jī)體組織發(fā)出的刺激干細(xì)胞調(diào)節(jié)修復(fù)的信號(hào)，也需要有活性和功能很強(qiáng)的細(xì)胞來傳遞或執(zhí)行，老年機(jī)體的內(nèi)源性干細(xì)胞也會(huì)因?yàn)樗ダ隙獾狡茐?，況且內(nèi)源性干細(xì)胞數(shù)量極為有限、修復(fù)能力也是有限的。因此，外源性的干細(xì)胞移植無可替代。

間充質(zhì)干細(xì)胞早發(fā)現(xiàn)于骨髓，后來知道其存在于人體幾乎所有組織。現(xiàn)有方法可以從骨髓、脂肪、臍帶、胎盤等多種組織中分離擴(kuò)增獲得大量間充質(zhì)干細(xì)胞。常用的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分離方法有貼壁培養(yǎng)法、密度梯度離心法、流式細(xì)胞儀或免疫磁珠分選法。密度梯度離心法是根據(jù)骨髓中細(xì)胞成分比重的不同，可以獲得原代細(xì)胞，可能包括了骨髓中處于不同分化階段的所有原始干細(xì)胞，西安免疫細(xì)胞庫這種方法獲取的混合細(xì)胞比較適于定點(diǎn)移植到局部位置促進(jìn)組織再生，比如股骨頸局部注射可以很好地再生血管和骨組織?？赡苓@種療法接近于招募內(nèi)源性干細(xì)胞，植入的細(xì)胞中可能含有特異性分化為血管和骨的干細(xì)胞，比如血管內(nèi)皮祖細(xì)胞。采用流式細(xì)胞儀或免疫磁珠分選法可以獲得表達(dá)某個(gè)特異性抗原表面標(biāo)志的細(xì)胞，比較適于科學(xué)研究，且分離成本高、技術(shù)難度大，并且對細(xì)胞的活性影響較大而未廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細(xì)胞的一個(gè)重要特性就是黏附生長，因此可以采用貼壁培養(yǎng)法從骨髓或臍帶等多種組織分離擴(kuò)增獲得大量間充質(zhì)干細(xì)胞。西安免疫細(xì)胞庫這方法的優(yōu)點(diǎn)顯然就是可以獲得足夠數(shù)量的間充質(zhì)干細(xì)胞，缺點(diǎn)就是干細(xì)胞經(jīng)過體外擴(kuò)增培養(yǎng)，很有可能丟失某些原代原始干細(xì)胞的生物學(xué)特性，甚至喪失間充質(zhì)干細(xì)胞的干性，更有甚者導(dǎo)致間充質(zhì)干細(xì)胞惡變。

從骨髓分離擴(kuò)增獲取間充質(zhì)干細(xì)胞，可以實(shí)現(xiàn)自體移植，比較適于各種組織細(xì)胞缺損、壞死，甚至退行性病變導(dǎo)致的疾病，間充質(zhì)干細(xì)胞移植主要的預(yù)期目標(biāo)是通過植入細(xì)胞再生，以替代或補(bǔ)充缺失、退變或壞死的組織細(xì)胞，理論上植入的干細(xì)胞可以長期存活，并在機(jī)體相同的內(nèi)環(huán)境內(nèi)生存演變。西安免疫細(xì)胞庫但間充質(zhì)干細(xì)胞來源有限，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量和活性易受供體年齡的影響。

從骨髓以外組織分離擴(kuò)增獲取間充質(zhì)干細(xì)胞是近年來的一個(gè)努力方向。比如臍帶，作為分娩的廢棄物，取材方便，不會(huì)給胎兒及產(chǎn)婦帶來痛苦，臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞與骨髓來源間充質(zhì)干細(xì)胞比較相似，因來源于胚胎附屬組織，臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞被認(rèn)為具有更好的干細(xì)胞活性。很顯然，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞比較適于免疫調(diào)節(jié)等主要依賴間充質(zhì)干細(xì)胞分泌生物活性因子發(fā)揮作用的疾病的治療，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞也像骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞一樣，異體移植不會(huì)引發(fā)免疫排斥反應(yīng)。

事實(shí)上，至今國內(nèi)外生物醫(yī)學(xué)科學(xué)家已經(jīng)開展了很多自體來源間充質(zhì)干細(xì)胞或異體來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)、血管、骨、肝臟、胰腺、肺等組織器官損傷的實(shí)驗(yàn)研究，取得了很多有意義的進(jìn)展。主要體現(xiàn)在三個(gè)方面：①認(rèn)識(shí)到人類很多疾病的發(fā)生發(fā)展與干細(xì)胞密切相關(guān)，比如腫瘤的發(fā)生、機(jī)體的衰老等；西安免疫細(xì)胞庫②間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過多向分化和分泌功修復(fù)機(jī)體組織而用于各種損傷疾病的治療；③間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫平衡用于各種免疫性疾病的治療。這些研究進(jìn)展描繪了再生醫(yī)學(xué)美好的應(yīng)用前景，然而，多數(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心肌梗死、神經(jīng)肌肉病等實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，植入細(xì)胞在體內(nèi)分布數(shù)量較少細(xì)胞是否能在體內(nèi)長期存活并發(fā)揮成熟細(xì)胞功能也尚需長期追蹤觀察，不少學(xué)者認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞治療的功能更多體現(xiàn)在移植細(xì)胞的旁分泌作用，也就是間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的各種生物活性因子發(fā)揮了更顯著的作用。但是，生物活性因子在體內(nèi)的作用易受空間及時(shí)間上的限制，比如，GVHD發(fā)生發(fā)展的機(jī)制大致相同，運(yùn)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療GVHD雖然成效明顯，但還是出現(xiàn)很多意想不到的無效結(jié)果，自身免疫性疾病眾多，發(fā)病機(jī)制不盡相同，西安免疫細(xì)胞庫而且絕大多數(shù)自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制至今知之甚少，如果采用間充質(zhì)干細(xì)胞治療自身免疫性疾病，情況會(huì)更加復(fù)雜，結(jié)果會(huì)更難以預(yù)料。為了解決這些難題，未來基于間充質(zhì)干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)研究需要以下幾方面作出努力：①建立體外維持干細(xì)胞干性以及獲取干性較強(qiáng)間充質(zhì)干細(xì)胞的技術(shù)方法，為開展間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用提供佳的種子細(xì)胞；②進(jìn)一步深入研究間充質(zhì)干細(xì)胞自我更新、歸巢及多向分化的調(diào)控機(jī)制，為開展間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用提供有利于間充質(zhì)干細(xì)胞歸巢到損傷組織并分化的技術(shù)方法；③進(jìn)一步深入研究間充質(zhì)干細(xì)胞分泌生物活性因子以及免疫調(diào)節(jié)的作用機(jī)制，為篩選間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用的適應(yīng)證提供理論依據(jù)；西安免疫細(xì)胞庫④進(jìn)一步深入研究間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用適應(yīng)證的病理生理機(jī)制，為制訂間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用技術(shù)方案提供理論依據(jù)；⑤深入研究異體間充質(zhì)干細(xì)胞在體內(nèi)的生存演變規(guī)律研究，探索異體間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療的細(xì)胞劑量和治療時(shí)機(jī)。隨著干細(xì)胞研究的不斷進(jìn)步，相信再生醫(yī)學(xué)將迎來更美好的明天。